Co je / jsou Cabergolin?
Cabergolin (obchodní značky Dostinex a Cabaser), což je derivát námel, je silný agonista receptoru dopaminu na D2 receptory. In vitro studie ukazují, potkaní kabergolin má přímý inhibiční účinek na podvěsek mozkový lactotroph (prolaktinu) buněk. To je často používáno jako první linie agent v řízení prolaktinomů v důsledku vyšší afinitu k stránkách D2 receptorů, méně závažných vedlejších účinků a pohodlnější dávkovacího schématu, než starší bromokriptin.
Farmakologie
Ačkoli kabergolin je obyčejně popsán hlavně jako agonista dopaminových receptorů D2, ale také má značnou afinitu k D3, D4, 5-HT1A, 5-HT2A, 5-HT2B, 5-HT2C, α2B- receptorům a mírnou / nízkou afinitou se D1 a 5-HT7 receptory. Kabergolin působí jako agonista na všechny tyto receptory kromě 5-HT7 a α2B-, kde působí jako antagonista.
Farmakokinetika
Po jednorázové perorální dávce, vstřebávání kabergolinu z trávicího traktu (GI) je vysoce variabilní, se obvykle vyskytují během 0.5 4 na hodiny. Požití s jídlem nic nemění svoji rychlost absorpce. Lidská biologická dostupnost nebyla stanovena, protože lék je určen pouze k vnitřnímu užití. U myší a potkanů je absolutní biologická dostupnost byla stanovena na 30 a 63 procent, resp. Cabergolin je rychle a rozsáhle metabolizuje v játrech a vylučován do žluči a v menší míře v moči. Všechny metabolity jsou méně aktivní než původní lék nebo aktivní dohromady. Lidský Eliminační poločas se odhaduje na 63 na 68 hodin u pacientů s Parkinsonovou chorobou a 79 na 115 hodin u pacientů s nádory hypofýzy. Průměrný poločas eliminace je 80 hodin.
Terapeutický účinek při léčbě hyperprolaktinémie obvykle přetrvávat po dobu nejméně 4 týdnů po ukončení léčby.
Mechanismus účinku
Kabergolin je dlouhodobě působící agonista receptoru dopaminu D2 a ve studiích potkanů in vitro ukazují přímý inhibiční účinek na sekreci prolaktinu v lactotroph buňkách hypofýzy je. Cabergolin snížily sérové hladiny prolaktinu v reserpinized potkanů.
Receptorové vazebné studie ukazují na nízkou afinitu k dopaminovým receptorům, D1 α1-adrenergní receptory a α2-adrenergní receptory.
Použití
• hyperprolactinemia
• podpůrná terapie nádorů hypofýzy prolaktinu produkujících (prolaktinomů);
• Monoterapie Parkinsonovy choroby v raném stadiu;
• kombinační terapie, spolu s levodopou a inhibitorem dekarboxylázy, jako je karbidopa, v progresivní fázi Parkinsonovy choroby;
• V některých zemích také: ablactation a dysfunkce spojené s hyperprolaktinémií (menstruace, oligomenorhey, anovulace, nonpuerperal mastitidy a galaktoreou);
• léčení myomů.
• Současná léčba akromegalie, kabergolin má nízkou účinnost při potlačování hladiny růstového hormonu a je vysoce účinný při potlačování hyperprolaktinemie, která je přítomna v 20-30% případů akromegalie; růstového hormonu a prolaktinu jsou podobné strukturálně a mají podobné účinky u mnoha cílových tkáních, tedy zaměření prolaktin může pomoci příznaky sekreci růstového hormonu nemůže být dostatečně kontrolována pomocí jiných metod;
• Cushingova nemoc - kabergolinu může být použita ke snížení hladiny ACTH a způsobit regresi produkující ACTH adenomy hypofýzy;
• Jiné adenomy hypofýzy - kabergolin prokázal určitou účinnost při kontrole nebo snižování jiné druhy adenomů hypofýzy, jakož i tichý nebo nefunkčních adenomy.
Nežádoucí účinky
Vedlejší účinky jsou většinou závislé na dávce. Mnohem závažnější vedlejší účinky jsou hlášeny pro léčbu Parkinsonovy choroby a (off-label) pro léčbu syndromu neklidných nohou, které oba obvykle vyžadují velmi vysoké dávky. Tyto nežádoucí účinky jsou považovány za mírné při použití pro léčení hyperprolaktinémie a jiných endokrinních poruch nebo gynekologických indikacích, kde je typická dávka je 10 100-krát menší než u Parkinsonovy choroby.
Cabergolin vyžaduje pomalé titraci (2-4 týdnů pro hyperprolaktinémii, často mnohem delší u jiných stavů) pro minimalizaci nežádoucích účinků. Extrémně dlouhá biologická dostupnost léku mohou komplikovat režimy dávkování v průběhu titrace a vyžadují zvláštní bezpečnostní opatření.
Kabergolin je považována za nejlepší tolerovatelný způsob zacházení hyperprolaktinemie, i když novější a méně testované chinagolid může nabídnout podobně příznivý profil vedlejších účinků díky rychlejší době titrace.
Čeština
العربية
Deutsch
Italiano
Español
Français
English
CHF
